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基因治疗

基因治疗&溶瘤病毒疗法

病毒载体制备的工业化解决方案

安全、有效的病毒载体工艺开发,能够加速基于病毒治疗手段对各种疾病治疗方案的进程。随着已批准上市的这类产品数量的增长,处于临床阶段的试验数量也出现明显的增加。但这种快速增长仍未实现基因治疗产品工业化制备工艺技术的普遍应用。尽管传统工艺在小规模阶段表现良好,但难以满足大规模生产时需要满足的经济性与实用性。随着工业化进程脚步的加快,颇尔(PALL)可为您提供稳健的,可从实验室规模放大到工业制备规模的病毒制备方案,从而降低技术转移过程中的风险。无论您是青睐可缩短工艺开发时间的端到端模式的整体解决方案平台,或是仅涉及一种技术,颇尔(PALL)均可为您提供对应的产品、专业知识以及技术服务,可协助您的基因治疗产品上市。

 

gene therapy process

“颇”具匠心,与“尔”同行

 

无论您开发的工艺如何,颇尔(PALL)所拥有的涉及细胞培养、纯化和流体处理等方面的产品与技术都可支持您进行可放大的病毒载体生产工艺,例如腺相关病毒(AAV)和慢病毒(LV)。

 

颇尔(PALL)拥有的关键技术既可以单独应用,也可以集成化为稳健、灵活的整体生物工艺解决平台,满足您专属的工艺开发需求,为您加速从工艺开发到大规模生产的进展。

 

这些标准的技术平台还可直接配置到源自G-GON的模块化,灵活POD®洁净室中,从而进一步缩短建造符合合规生产环境所需的时间。

 

 

 

过程指南

 

除了颇尔的产品,颇尔生物技术还具备相关专业知识与技术服务,支持、加速您的工艺开发。颇尔与您一起协作快速优化工艺,考察工业规模生产的可行性,加快您产品的上市速度。

process development services

 

对于基因治疗和溶瘤病毒疗法,其不同规模下对于产品制备工艺的可放大性与灵活性,必须能够快速实现工艺转移,即从工艺开发到符合cGMP生产过程。无论对于小规模还是大规模基因治疗产品的制备亦或是像CAR-T产品制备工艺中为满足体外细胞修饰而建立的纯化病毒工作种子都存在上述需求。

 

颇尔(PALL)的固定床悬浮培养技术克服了工艺开发中面临的挑战,从而简化从实验室规模放大到工业规模的工艺流程,以及从工艺开发到受监管产品的生产的过程。整合从澄清层析纯化、到超滤无菌过滤各个技术平台,并提供整体解决方案,同时可集成一次性流体处理技术平台,为大规模生产提供封闭操作系统,从而保护产品及操作人员。

 

细胞扩增和病毒生产

更多信息

一次性、可放大的细胞培养产品可用于悬浮与贴壁细胞株培养、细胞扩增、病毒转染和病毒生产。所有生产系统可保持无菌封闭的生产环境,自动化控制确保系统稳定运行和产品质量。

贴壁细胞培养

 

贴壁细胞培养工艺面临的最大的一个挑战是规模放大至工业规模。颇尔(PALL)的独特固定床生物反应器能够简化放大,在所有工艺规模阶段都能够以较小尺寸保持封闭系统生产。  

 

 

悬浮细胞培养

 

针对悬浮细胞培养,颇尔(PALL)提供一系列一次性应用,可放大的搅拌式生物反应器和双轴向摆动系统,用于各种规模的细胞扩增和载体生产。

 

 

 

收获载体的澄清

 

澄清工艺中对于细胞和细胞碎片的去除,需要谨慎选择能够截留不同大小细胞碎片的结构且能保证载体高收率的过滤器。通过使用已优化的深层过滤器和除菌级过滤器的过滤组合,可减少滤后下游的杂质颗粒以及确保高载体活性。

 

病毒载体的纯化

更多信息

稳健的,可放大的纯化技术方案可以有效的减少诸如残留质粒DNA、宿主细胞DNA以及不含有目的基因载体等杂质,制备出高纯度、高浓度且满足需求的病毒载体。

 

对于操作灵活,且能够进行自动化控制的层析和超滤系统允许非产品接触部件的重复使用,应用一次性应用组件,可实现快速安装与减小批次间污染的风险。可应用于工艺过程内的多个阶段,避免清洗和清洗验证,最大程度地降低成本投入,加速批次运行周期。

层析

 

离子交换膜层析技术可提供高载量和高纯度的应用,可连接到一次性自动化层析系统,简化操作并提高工艺灵活性。

 

超滤

 

应用一次性超滤膜包与一次性超滤系统可简化中间产品或终产品的换液与浓缩工艺操作。

 

 

是否担心剪切力对于产品的影响?欢迎尝试颇尔(PALL)的单程浓缩单程换液超滤模块,了解如何进行超滤操作革新。

 

纯化后载体的除菌过滤

 

病毒载体的终端除菌过滤面临着特殊挑战,如果不精心选择除菌过滤器,会严重影响收率。颇尔(PALL)的Supor®除菌级囊式过滤器可实现无菌性与病毒载体收率间的平衡,并为客户提供预灭菌产品,可作为多组件的过滤系统的一部分,简化生产工艺。

 

 

培养基、缓冲液、中间体和终产品的制备、储存以及转移,这些过程都需要小心控制,避免污染且需要符合cGMP要求。操作过程中应用一次性系统的高效体现在完好的数据记录以及加速工艺开发进程,简化生产工艺和保障产品质量。

颇尔(PALL)的流体处理技术可作为预组装除菌系统一部分或作为部件添加到现有工艺中。支持一次性应用的生产平台以减少工艺瓶颈,简化操作,减少工艺偏差,确保质量。

无菌连接与断开

 

在细胞培养整个工艺中涉及到的流体添加操作,包括转染与病毒制备以及存储有终产品容器的安全断开都需要绝对清洁。Kleenpak®无菌连接器和断开器可直接集成到现有工艺操作单元或作为一次性系统的部件应用,提供易于操作的安全连接和切断方案,实现灵活的管路组件连接与断开操作。

 

 

流体处理

 

一次性应用技术可简化清洁确认和清除工艺瓶颈。从简单流体转移装置到流体混匀解决方案,都可在工艺中实现细胞培养基或缓冲液的无菌性,这些解决方案可以优化生产工艺线路、保障清洁和简化操作,支持快速工艺开发。

 

 

自动化与过程控制

 

无论通过手动调节或依靠自动化系统的帮助来进行工艺过程控制,都有利于确保终产品质量和简化生产过程。颇尔(PALL)的控制系统和工艺流程组件被设计与一次性应用系统集成,通过采用最优设计和自动化控制来简化生产,提高效率。