血浆成分分离

血浆蛋白从血浆中分离获得，改进的新生产方法和技术有助于显著提高产品纯度、确保产品的最佳安全性、同时提高得率。颇尔提供无与伦比的创新产品，技术和集成工艺，在保护和提高血液制品的质量和安全性方面处于领先地位，其中包括：

静脉注射免疫球蛋白（IVIG）工艺

IVIG 越来越多地用于治疗免疫缺陷患者以及自身免疫性疾病、炎症性疾病或神经疾病，并且仍然是当今血浆成分分离行业增长的主要驱动因素之一。

颇尔将其最新、最先进的产品和技术相结合，推出纯化 IVIG 的新策略，使质量和产量都得到显著提高。

这一战略的核心是一种新的层析纯化方法，它将稳定的高产量生产与专门的污染物去除相结合 - 所有这些都不会影响 IgG 的回收¹。

1 Wu Y.W., Champagne J., Toueille M., Gantier R., Burnouf T., “Dedicated removal of immunoglobulin (Ig)A, IgM, and Factor (F)XI/activated FXI from human plasma IgG”, Transfusion, 2014 Jan; 54(1):169-78. doi: 10.1111/trf.12243. Epub 2013 May 23 (link to external site)

高 IgG 产量：总回收率 >85%，最终纯度 >99.5%
高度去除可能引起副作用的杂质：<0.5% IgA 和 IgM，无法检测到因子XI
HyperCel™ S 捕集步骤和 HyperCel Star AX中间步骤之间不需要超滤/洗滤步骤
如果需要，Mustang S 膜可以用来吸附去除凝血因子XI，从组分 II + III的处理开始

沉淀分离

现代血浆成分离工艺包括乙醇沉淀，沉淀物通常使用板框式过滤和深层滤板技术两者相结合来进行分离。可将目标蛋白捕集在滤液（上清液）的沉淀物中或两者之中。该技术与深层滤板结合使用，可在单程过滤中轻松、快速和定量分离沉淀物，并实现高收率的沉淀物捕集。

在简化、快速的分离工艺中，过滤可提供更高的蛋白质得率。

澄清和预过滤

通过优化澄清过滤可降低“下游”过程后续步骤的成本。我们广泛的 Seitz® 深层过滤器可实现经济高效、简单方便的过滤，以在大量应用中实现过滤器使用寿命与下游保护之间的正确平衡。专门开发的 Seitz 深层过滤器可用于颜色去除、脂质去除、PKA 去除和朊病毒去除，代表非常高效的纯化技术。

重悬沉淀物的过滤

通过过滤对重悬沉淀进行澄清是确保后续下游步骤运行效率的重要步骤。应用Stax 系统的深层过滤在提高得率、降低成本和 GMP 符合性方面具有显著优势。

优势包括：

滞留体积减少 75%
排空时间缩短 80%
由于过滤面积/滤壳容积比较高，可大大减少后冲洗体积
与传统深层过滤器系统相比，得率增加
一次性使用，不需要 CIP
无清洁验证的成本
无交叉污染的风险
系统可移动，灵活应用于不同的工艺步骤

$plasma_fractionation_graphic2$

层析技术应用于蛋白质的捕集和纯化

层析已成为工艺改进的重要技术。如今，离子交换和亲和层析广泛用于血浆成分纯化工艺。高性能层析介质与高效的层析柱和系统操作相结合，可提高蛋白质回收率和产品纯度，同时去除病毒灭活剂，如溶剂/表面活性剂。颇尔提供一系列可快速扩展的层析介质产品，包括实现高载量离子交换介质和混合模式介质、溶剂/表面活性剂（S/D）去除介质、特殊亲和介质以及具有附加优势的高流量膜层析介质。

去除溶剂和表面活性剂等病毒灭活剂

溶剂/表面活性剂灭活法（SDI）是一种成熟高效的蛋白质溶液病毒清除方法，广泛应用于血浆成分分离，在生物技术行业获得越来越多的关注。然而，SDI 法面临的关键挑战是灭活后从蛋白质溶液中去除溶剂/表面活性剂。

.颇尔的 SDR HyperD 溶剂-表面活性剂去除层析介质组合了2点特性：不仅高度排阻蛋白质从而最大限度地实现蛋白质的流穿回收，还采用专门设计的介质化学结构实现高效、高载量地去除溶剂-表面活性剂。

超滤和洗滤

切向流过滤（TFF）长期以来一直是血浆蛋白浓缩和洗滤的公认领先技术。膜包的不断改进和新的创新确保了现代血浆成分分离工艺的进一步改进。高性能 PES 和再生纤维素膜包结合显著的材料和设计改进，能够提供：

最佳传质
减少可提取物
易于放大

一次性切向流

Cadence 一次性切向流膜包在供货时经过伽玛辐照，拆包即用。这种产品能够在 cGMP 操作中提供更高的易用性、快速周转、灵活性、安全性和控制能力，从研发到全面生产，都可以在 Allegro 一次性 TFF 系统中轻松应用。

适合用于中小规模的血浆批次，如超免疫以及低丰度蛋白质（如凝血因子、抗凝血酶、α1-抗胰蛋白酶抑制剂）。

高品质的生物工艺解决方案

颇尔提供可放大的台式或定制设计 TFF 系统，以满足您特定的血浆分离工艺需求，涵盖从传统不锈钢系统到一次性 TFF 系统的全部技术范围。

Cadence™ 单程切向流过滤技术（SPTFF）系统能够在直接流动过程中达到高浓度，大大简化和改进下游工艺。

案例研究成功地证明了将Cadence单程TFF系统成功用于浓缩白蛋白和IgG溶液的效果（请参阅参考资料）
单程TFF技术非常适合处理较高浓度的静脉和皮下IgG制剂
在线浓缩层析柱洗脱液
与其他下游工艺步骤直接耦合
更高的回收能力 (> 98 %)
处理剪切敏感产品
以更低成本增加产量
消除昂贵的贮液罐
减少系统滞留体积

一次性在线体积缩减

Cadence 单通 TFF 在线浓缩器采用流路设计，可在不需要夹具的情况下缩减工艺体积。模块可以非常方便地连接到一个压力源（泵或压力容器），也可以安装在一个系统中，以在直流操作中将工艺体积减小 2-4 倍。

病毒过滤

对于所有血浆制品而言，都需要组合使用有效的步骤来灭活/去除具有各种物理化学特性的多种病毒。

为此，需要组合使用至少两个不同的有效步骤。病毒过滤已显示出强大而可靠的病毒去除能力，是血浆成分分离工艺中最先进的病毒安全步骤。

Pegasus™ SV4除病毒过滤器结合了高效病毒清除和工艺成本控制。它们对小尺寸“无包膜”病毒和大尺寸病毒均有极高的去除效率，并且在压力中断（也称为压力释放或启动/停止）时能够提供极高的截留可靠性。

对稀释或复合/浓缩生物介质，过滤膜均确保了持续稳定的流速，大大提高了血浆成分分离工艺中病毒过滤的经济性。所有滤芯和一次性囊式滤器都可以高压灭菌。此外，滤芯与 SIP（在线蒸汽灭菌）完全兼容。使用前和使用后可进行简单可靠的在线完整性测试。该过滤器配有全自动病毒过滤系统，包括带有完全一次性流路的 Allegro MVP 系统。所有这些系统都能够实现一致、精确的操作，同时提高工艺效率。

病毒灭活

Allegro MVP 一次性系统用于执行培养基制备和病毒灭活所需的 pH 调节步骤，并全自动添加酸碱储液。Allegro 混合器可与 MVP 系统一起使用，以确保在这些工艺步骤中添加的流体快速分散。

我们提供多种预设计的管路组件供您选择，借助专门设计的选择工具，可帮助您确定最适合您应用的管路组件。选择管路组件时，可以选择传感器、连接器、管路类型、过滤器和预过滤器，以确保管路组件完全适合您的工艺应用。Mustang® 膜层析介质能够以高效的方式通过层析吸附去除病毒。在使用 SDI 灭活的情况下，SDR HyperD® 溶剂-表面活性剂去除层析介质也可用于在不降低蛋白质得率的情况下充分去除S/D剂。