了解生物制药生产工艺中的可变性

在进行治疗性药物的开发工艺时，必须考虑工艺的可变性。了解并明确工艺开发和平台构建中的引起工艺变化的潜在因素，这能够让团队开展有成效的讨论。然后，针对在整个工艺开发阶段面临可能潜在的挑战，提出前瞻性的计划。这种措施可以简化实施规避短期风险的过程，特别是在尝试进行工艺放大时。同时也可避免在进入临床生产时，出现措手不及的状况。

在工艺开发阶段，工艺可变性研究容易被轻视。如果不重视工艺开发中的可变性研究，在工艺开发的后期会因需要进行纠错以及确定参数造成成本投入过高，因此不建议不重视工艺可变性研究。

因此，您可以做什么？

1.先询问您的外包合作伙伴是否对您的工艺进行可行性研究。

不要假设该工作一定会被执行。因为这是一项重要且昂贵的工作，许多PD供应商并无此服务或者没有此能力。如果合作伙伴提供一些可行性研究的确认，请确认这些参数是否在生产工艺可接受的范围内。无论与您现在正在合作的PD伙伴是否提供工艺可行性确认，您都需要制定将来用于临床生产阶段产品放行标准，直接与产品质量相关的关键参数的测试计划。

2.开始工艺开发前，确保稳健的预测性试验已准备就绪。

没有这些工具，在工艺放大时，您将无法准确评估工艺变更的后果。

3.进入临床生产前，确定产品收率效价和纯度的可接受范围。

如果不确定这些条件和范围，会导致放行延迟，影响项目进展。

4.将项目中的详情告知您的合作伙伴。

询问他们能否测试（而不是验证）过他们的工艺适用于哪些项目。在转移到生产规模前，最好清楚需要经过多少轮测试才可以确定转移至生产规模。您需要在证明工艺稳健性和可行性之间进行权衡。

想了解更多有关外包工艺开发时期望什么信息请浏览在Ruta Waghmare博士的博客。