首个采用全连续生物工艺生产并进入临床的单抗产品

谁能是第一个实现目标的人将收获更多赞誉，谁是第一个在4分钟内跑完一英里的人？回答这个问题并不难，但谁是第二个在4分钟跑完一英里的人？使用Google可能还需些时间才能找到答案。对于征服珠穆朗玛峰，穿越大西洋等伟大的创举，也是同样的情况。我敢肯定，您可以铭记所有的先驱者，但您通常不会记住第二个践行者。但是，一旦取得首次成果，追随者将接踵而来，例如在第一个举例中，随后有超过1400名选手相继实现了4分钟内跑完一英里的目标。

在生物制药领域中，情况可能不太一样。当涉及连续生物工艺时，我们经常听到“我们不想成为第一个’吃螃蟹’的人！”。克服技术和法规挑战的风险并没有超过影响药物审批时限的风险。尽管如此，最近BiosanaPharma公司宣布他们已获准启动omalizumab奥马珠单抗生物类似药的临床I期试验。这是首个采用全连续生物工艺生产并进入临床的单抗产品！BiosanaPharma宣称他们的“3C工艺可将符合EMA/FDA要求的单抗药物的开发及生产成本降低90%。3C工艺是一种完全连续，占地面积小的平台工艺……”¹。

虽然并未公开生产方法的全部细节，但已了解该工艺中包括以获得高细胞密度料液的灌流培养工艺，用于澄清的逆流离心工艺以及连续流层析工艺。BiosanaPharma公司首席技术官Maarten Pennings是Cadence®BioSMB平台（颇尔公司的连续流层析系统）的共同发明者，连续流层析成为工艺的一部分也就不足为奇了。

BiosanaPharma公司透露，他们“在GMP条件下以50升的规模运行（可兼顾开发，临床和商业化生产阶段）。 在该条件下，以连续数月生产的方式可以实现每周1 kg单抗的产量” 1。这一突破虽然姗姗来迟，但确实是生物工业向前迈进非常重要的一步。

2011年，药物评价与研究中心主任Janet Woodcock作出著名论断“…即使是1950年代的生产专家也能很容易识别当今的药物生产工艺”2。第一个采用连续工艺生产的生物药是一种生物类似药，这也许并不令人奇怪。上市时间并不至关重要，可以从专利到期时开始进行开发。随着越来越多的生物类似药不断被研究，BiosanaPharma公司相信采用连续工艺将使他们具有竞争优势，帮助他们降低未来单抗价格。这将大大有益于患者，并能让更多的人用得起曾经价格高昂的药物。

在迈出这开创性一步后，需要多久能看到其它公司也采用连续生物工艺？非常期待未来连续工艺得到长足发展。不仅希望其他公司能紧随其上，同时希望通过解决技术和监管方面的难题提高连续工艺的可行性，将连续生产变为现实。

References:

1. https://www.biosanapharma.com
2. https://www.fda.gov/media/85366/download