一次性技术 (Single-Use Technologies, SUT) 可确保生物制药工艺整个生命周期的灵活性和可靠性。尽管这些技术自 90 年代末以来就已存在，但直到 2009 年至 2010 年才开始在生物工艺中大量运用 SUT。尽管潜力巨大，但行业内抵触变革的心态使大多数公司对尽早运用该技术持犹豫态度。
仅仅在十年后的 2020 年，整个行业已不再被这种抵触情绪主导，转而接受一次性技术。广泛的 SUT 解决方案可与传统不锈钢技术相结合，形成混合的完全一次性系统 (Single-Use Systems, SUS)，满足上游、下游和灌装/成品的应用需求。所有这些系统都要用到各种组件（过滤器、生物容器、无菌连接器、管道等），这些组件在整个开发和制造过程中会直接接触成分/药品。这就需要采用标准化方法对 SUS 的杂质进行风险评估，以便对数据进行合计和风险评估，避免丢失批次乃至对患者造成伤害，这一点至关重要。
BioPhorum 标准化进展
各种倡导组织和公司在积极配合全球监管指南解释和监督标准化操作。BioPhorum 于 2009 年推出，旨在通过最终用户指导促进创新。
2014 年，BioPhorum 发布了一份定义明确的浸提物方案，旨在为 SUT 组件提供稳定和标准化的浸提物表征，从而降低整体行业测试成本并加速 SUS 的鉴定。然而，到 2017 年底，人们认识到这些数据：
- 难以获取和比较，原因在于研究设计和报告格式的问题
- 质量不均，原因在于 LC/MS 鉴定、溶剂和合同实验室质量的相关问题
- 可用性有限，原因在于供应商没有积极参与，一方面是因为成本和复杂性，另一方面是因为他们倾向等待 美国药典协议（USP） 的更新方案出台 <665>
2017年底，这一认识促使BioPhorum邀请供应商加入 BioPhorum 可萃取物和可浸出物 (E& L) 工作流程。联合生物制造商-供应商活动的目标是找到解决方案，以一种对供应商和最终用户都有效的方式，实现简化SUS资格的最初目标。通过两周一次的协作讨论和三次面对面会议，工作流程与供应商一起发布了期待已久的BioPhorum最佳实践的更新版本，在生物制造商和供应商的大力参与下，2020年5月纳入的可提取数据，最新的最佳实践指南预计将大大提高数据的可用性、质量和可用性。
2020 BioPhorum 方案包含哪些内容？
在 2020 年浸提物最佳实践指南修订版中核心重点是将指南从科学测试协议扩展到一个生态系统，使高质量供应商数据能够轻松访问和应用。就方案的技术要求而言，BioPhorum 团队同意，需 70% 最终用户投票同意后才能对 2014 年初始方案做出任何实质性更改或删减。为了向任何更改的理论基础提供支持，一个高度敬业的小型最终用户团队对来自 7 家不同供应商提供的 6 种一次性组件的 28 个以上不同浸提物数据集（其中 7 个数据集由我们提供）进行了技术审查。数据审查小组的结论表明，特定溶剂和时间点产生的信息不具备独特性，否认其对风险评估有重大影响。根据数据审查小组的建议，工作流程中的BioPhorum生物制造商成功投票通过了一些关键变更，这些变更显着降低了所需测试的总体水平。
其中一些主要更新内容包括：
- 去除 5 N NaCl 和 1% 聚山梨酯 80 溶剂
- 移除初始（< 30 分钟）时间点
- 除去 50% 乙醇溶剂元素分析
- 新建小部件的组件类别，仅需要 50% 的乙醇溶剂分析文件
- 峰值报告阈值从比对照高 50% 以上到是对照的 300%，从而减少干扰数据的化合物
除了更新的技术规范外，还创建了生态系统，通过以下方式可以更轻松地查找、理解和使用供应商数据集：
- 数据共享规则，能够让组件制造商在向集成商和最终用户传递报告时，不需要复杂的多方保密协议，也不会披露敏感客户信息
- 浸提物报告的具体结构和要求，包括报告汇总数据所需的可下载电子表格模板
- 组件系列模板，定义了如何使用单个组件部件号的测试把同一系列中相似组件囊括在内
- 装配体系列模板，详细说明了如何记录一次性装配体中的不同组件
- 带有供应商网页链接的在线浸提物门户网站，可在该网站查找可用浸提物报告的结构化列表
- 一个 71 人的活跃实践社区，分别来自 17 家生物制造商和 13 家一次性供应商
- 在线常见问题 (FAQ) 资源，保持最新状态以解决方案实施过程中遇到的其他挑战
接下来的标准是什么？
美国药典 (USP) 是一个非营利组织，为药品及其制造制定公共标准，这些标准受美国食品药品监督管理局 (United States Food and Drug Administration, FDA) 认可并由其强制执行。BioPhorum 最佳实践和用户要求规范 (User Requirement Specifications, URS) 在创建补充方案和资源时，始终遵循 USP 和全球监管机构指南。
2020 年 9 月 1 日，USP 将在药典论坛发布更新的 USP 草案 <665> 标准和 <1665> 指导章节。两份 USP 出版物都将对一次性组件的标准化供应商浸提物要求进行详细说明，这是最终用户、供应商和监管机构间合作 4 年的成果。统一的 USP 药典标准和 BioPhorum URS 将阐明组件制造商提供的过滤器、生物容器、连接器、管道等的数据类型，并启用一种简化的方法来实施质量设计 (Quality by Design, QbD) 和质量风险管理 (Quality Risk Management, QRM) 的最佳实践，以在生物制造中认证一次性系统。
查看本博客系列的第 2 部分和第 3 部分，了解更多信息：
第 2 部分：USP 更新 <665> 标准和<1665>一次性技术用户指南
第 3 部分：USP 的更新和比较 <665> 和 <1665> 章节和 2020 Biophorum 指南
作者简介
James Hathcock 负责浸提物和浸出物 (E& L) 表征策略，支持最终用户安全、成功地实施制药生产所需的技术。他是 ASTM、ASME-BPE、PDA、ISPE、BPSA 和 Biophorum 供应商论坛的活跃用户，也是 USP <665> 专家组成员。